4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators

Derives de 4-azasteroide utilises comme modulateurs du recepteur de l'androgene

Abstract

Compounds of structural formula I are modulators of the androgen receptor (AR) in a tissue selective manner. They are useful as agonists of the androgen receptor in bone and/or muscle tissue while antagonizing the AR in the prostate of a male patient or in the uterus of a female patient. These compounds are therefore useful in the treatment of conditions caused by androgen deficiency or which can be ameliorated by androgen administration, including osteoporosis, osteopenia, glucocorticoid-induced osteoporosis, periodontal disease, bone fracture, bone damage following bone reconstructive surgery, sarcopenia, frailty, aging skin, male hypogonadism, postmenopausal symptoms in women, atherosclerosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, obesity, aplastic anemia and other hematopoietic disorders, inflammatory arthritis and joint repair, HIV-wasting, prostate cancer, cancer cachexia, Alzheimer s disease, muscular dystrophies, premature ovarian failure, and autoimmune disease, alone or in combination with other active agents.
L'invention concerne des composés de formule (I) utilisés de façon sélective pour les tissus comme modulateurs du récepteur de l'androgène (AR). Ces composés sont utiles comme agonistes du récepteur de l'androgène dans un tissu osseux et/ou musculaire, tout en agissant comme antagoniste de l'AR dans la prostate d'un patient ou dans l'utérus d'une patiente. Ces composés sont donc utiles, employés seuls ou en association avec d'autres principes actifs, dans le traitement de pathologies dues à une carence en androgène ou pouvant être améliorées par administration d'androgène, comme l'ostéoporose, l'ostéopénie, l'ostéoporose induite par des glucocorticoïdes, la parodontopathie, la fracture de l'os, la détérioration de l'os consécutive à une chirurgie reconstructive osseuse, la sarcopénie, la fragilité, le vieillissement de la peau, l'hypogonadisme chez l'homme, les symptômes postménopausiques chez la femme, l'athérosclérose, l'hypercholestérolémie, l'hyperlipidémia, l'obésité, l'anémie aplastique et d'autres troubles hématopoïétiques, l'arthrite indlammatoire et la réparation articulaire, la dénutrition au cours de l'infection à VIH, le cancer de la prostate, la cachexie du cancer, la maladie d'Alzheimer, les dystrophies musculaires, la carence ovarienne précoce, et les maladies auto-immunes.

Claims

Description

Topics

Download Full PDF Version (Non-Commercial Use)

Patent Citations (1)

    Publication numberPublication dateAssigneeTitle
    WO-9612034-A1April 25, 1996Poli Industria Chimica S.P.A.Procede microbiologique de preparation de 17 beta-carboxy substitues 3-oxo-4-azasteroides et l'utilisation de tels produits en tant qu'inhibiteurs de l'enzyme 5 alpha-reductase

NO-Patent Citations (1)

    Title
    See also references of EP 1501512A2

Cited By (28)

    Publication numberPublication dateAssigneeTitle
    EP-1734964-A1December 27, 2006Merck & Co., Inc.17 beta-acetamide-4-azasteroides utilises en tant que modulateurs du recepteur des androgenes
    EP-1734964-A4June 17, 2009Merck & Co Inc17 beta-acetamide-4-azasteroides utilises en tant que modulateurs du recepteur des androgenes
    EP-1742631-A1January 17, 2007Merck & Co., Inc.Fluorinated 4-azasteroids as androgen receptor modulators
    EP-1742631-A4November 11, 2009Merck & Co IncFluorierte 4-azasteroide als androgen-rezeptor-modulatoren
    EP-2305352-A1April 06, 2011Merck Sharp & Dohme Corp.5-alpha-reductase inhibitors for use in the treatment of men with metabolic and anthropometric disorders
    JP-2007519635-AJuly 19, 2007アンドルシェルシュ・インコーポレイテッドEndorecherche, Inc.へリックス12指向ステロイド系医薬品
    JP-2008518968-AJune 05, 2008メルク エンド カムパニー インコーポレーテッドMerck & Company Incoporatedアンドロゲン受容体モジュレーターとしてのn−(ピリジン−3−イル)−2−フェニルブタンアミド
    US-2013244989-A1September 19, 2013Fernand LabrieTreatment of alzheimer's disease, loss of cognition, memory loss and dementia with sex steroid precursors in combination with selective estrogen receptor modulators
    US-7998970-B2August 16, 2011Proteosys AgUse of finasteride, dutasteride and related compounds for the prevention or treatment of neurologically-associated disorders
    US-8633178-B2January 21, 2014Therapeuticsmd, Inc.Natural combination hormone replacement formulations and therapies
    US-8703810-B2April 22, 2014Seragon Pharmaceuticals, Inc.Estrogen receptor modulators and uses thereof
    US-8846648-B2September 30, 2014Therapeuticsmd, Inc.Natural combination hormone replacement formulations and therapies
    US-8846649-B2September 30, 2014Therapeuticsmd, Inc.Natural combination hormone replacement formulations and therapies
    US-8933059-B2January 13, 2015Therapeuticsmd, Inc.Natural combination hormone replacement formulations and therapies
    US-8987237-B2March 24, 2015Therapeuticsmd, Inc.Natural combination hormone replacement formulations and therapies
    US-8987238-B2March 24, 2015Therapeuticsmd, Inc.Natural combination hormone replacement formulations and therapies
    US-9006222-B2April 14, 2015Therapeuticsmd, Inc.Natural combination hormone replacement formulations and therapies
    US-9012434-B2April 21, 2015Therapeuticsmd, Inc.Natural combination hormone replacement formulations and therapies
    US-9078871-B2July 14, 2015Seragon Pharmaceuticals, Inc.Estrogen receptor modulators and uses thereof
    US-9090651-B2July 28, 2015Endorecherche, Inc.Helix 12 directed pharmaceutical products
    US-9180091-B2November 10, 2015Therapeuticsmd, Inc.Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
    US-9187460-B2November 17, 2015Seragon Pharmaceuticals, Inc.Estrogen receptor modulators and uses thereof
    US-9193714-B2November 24, 2015Seragon Pharmaceuticals, Inc.Fluorinated estrogen receptor modulators and uses thereof
    US-9248136-B2February 02, 2016Therapeuticsmd, Inc.Transdermal hormone replacement therapies
    US-9301920-B2April 05, 2016Therapeuticsmd, Inc.Natural combination hormone replacement formulations and therapies
    WO-2006024931-A2March 09, 2006Pfizer Products Inc.Combinaisons therapeutiques comprenant un modulateur selectif du recepteur d'oestrogenes et un modulateur selectif du recepteur d'androgenes
    WO-2006024931-A3May 26, 2006Hua Zhu Ke, Pfizer Prod Inc, David Duane ThompsonCombinaisons therapeutiques comprenant un modulateur selectif du recepteur d'oestrogenes et un modulateur selectif du recepteur d'androgenes
    WO-2006058781-A3March 22, 2007Proteosys Ag, Andre Schrattenholz, Vukic SoskicFinasteride, dutasteride and related compounds for preventing/treating neurologically-associated disorders